近日，中南大学湘雅病院骨科/老年骨要害疾病防治造就部要点执行室/国度老年疾病临床医学参谋中心雷光华/曾超/魏捷锤真金不怕火团队与中国科学院上海药物参谋所谢岑参谋员团队配合，在《Science》以“Research Article”模式在线发表题为“Osteoarthritis treatment via the GLP-1–mediated gut-joint axis targets intestinal FXR signaling（靶向肠说念法尼醇X受体调控胰高血糖素样肽-1介导的肠-要害轴诊治骨要害炎）”的原创参谋后果。该参谋基于雷光华锤真金不怕火率领团队建成的大样本、平安随访、前瞻性当然东说念主群部队“湘雅骨要害炎参谋（Xiangya Osteoarthritis Study）”的立异发现，历时10年，初度系统揭示了“肠说念细菌–胆汁酸–肠说念FXR–GLP-1–要害软骨轴”在骨要害炎中阐发迫切作用，辛苦上市药物熊去氧胆酸可通过禁绝肠说念FXR诊治骨要害炎，系统提议了骨要害炎“肠-要害轴”发病机制新学说，冲突了骨要害炎是一种局部成分所致疾病的传统通晓，开辟了临床回荡新场合。中南大学湘雅病院为论文第一单元和第一通信单元。这是雷光华锤真金不怕火在四大医学期刊《JAMA》（2019年）和《BMJ》（2023年）发表原创论著后又终了CNS原创论著的要紧冲突。
大众有杰出5亿骨要害炎（OA）患者，疾病背负千里重，尚无安全灵验可减慢病情进展药物，亟需探明OA发病机制与搅扰靶点，并基于此拓荒诊治药物。OA的特色是要害局部发病，既往一直观得局部成分（如机械磨损）是OA的最主要病因，而系统成分（如全身代谢）在OA中的作用一直不明晰。
基于此，雷光华/曾超/魏捷锤真金不怕火团队与谢岑参谋员团队配合开展了深切参谋：1、基于自主栽种的当然东说念主群部队“湘雅骨要害炎参谋”（Cohort Profile: The Xiangya Osteoarthritis (XO) Study. Int J Epidemiol. 2024;53(6):dyae156）发现血液甘氨熊去氧胆酸（glycoursodeoxycholic acid, GUDCA）水平与OA相配严重经过呈显赫负有关，该发当今另一项自主栽种的孤立东说念主群部队（湘雅走路参谋/Xiangya Step Study）中得到考证。2、动物实考证据GUDCA可通过选拔性禁绝肠说念法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR）减慢小鼠OA病情进展；敲除小鼠肠说念干细胞Fxr可促进其增殖，从而增多其分化成的L细胞数目，进而促进胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1, GLP-1）的产生，迪士尼彩乐园官网最终升高血清GLP-1水平。3、进一步发现OA患者血液GLP-1水平缩小，且血液与滑液GLP-1水公说念有关；要害腔打针GLP-1受体禁绝剂可阻断GUDCA对OA小鼠的诊治作用，要害腔打针GLP-1受体茂盛剂可减慢OA小鼠病情进展；信得过世界参谋进一步考证了使用GLP-1受体茂盛剂与OA患者病情进展风险下落显赫有关。4、为探索GUDCA发生变化的原因，宏基因组测序发现当然东说念主群部队中OA患者肠说念鲍氏梭菌（Clostridium bolteae, C. bolteae）相对丰采缩小，多组学参谋清晰C. bolteae相对丰采与血液GUDCA水公说念有关；补充C. bolteae升高GUDCA前体-熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）和GLP-1水平并减慢OA小鼠病情进展。5、为进一步探索临床回荡出路，发现安全性邃密的已上市药物UDCA可禁绝肠说念FXR活性、增多L细胞数目、促进GLP-1分泌、减慢小鼠OA病情进展；信得过世界参谋考证了口服UDCA与OA患者病情进展风险下落显赫有关，有望“老药新用”诊治OA。
雷光华锤真金不怕火率领团队，从东说念主群动身，再到细胞、类器官和动物，终末回到东说念主群，系统揭示了“C. bolteae–GUDCA–肠说念FXR–GLP-1–要害软骨轴”在OA中阐发迫切作用，推崇了禁绝肠说念FXR通过影响干细胞荣幸促进GLP-1分泌的新机制，而安全性邃密的已上市药物UDCA有望通过禁绝肠说念FXR诊治OA。
中南大学湘雅病院骨科雷光华锤真金不怕火、曾超锤真金不怕火、魏捷锤真金不怕火和中国科学院上海药物参谋所谢岑参谋员为论文共同通信作家。杨原蘅博士后、郝聪博士后、焦廷颖博士生、杨子丹欺诈技师、李辉副锤真金不怕火为论文共吞并作。许志忠锤真金不怕火、黄熹锤真金不怕火、李长俊锤真金不怕火、张余庆锤真金不怕火、张维亚锤真金不怕火、Michael Doherty锤真金不怕火、Frank J. Gonzalez博士、孙楚颖博士生、杨拓大夫、李嘉添博士后、吴静欺诈技师、张梦娇硕士、王伊伦锤真金不怕火、谢东兴副锤真金不怕火、汪挺舰大夫、王宁副锤真金不怕火等对课题作念出了迫切孝敬。白晓春锤真金不怕火、姜长涛锤真金不怕火、李国林锤真金不怕火、邹卫国锤真金不怕火、David Hunter锤真金不怕火、丁翔大夫、辛浩宇博士、周宇辉博士生、董拘束技巧员、刘锦婷技巧员、黄嘉琳技巧员、杨慧霞技巧员、周燕技巧员、王昊晨博士后、何虹毅博士生、胡玮迪硕士生、许洁欺诈技师、伍璇欺诈技师、周姿技巧员、侯静博士生、杨汶兴硕士生、曾海腾硕士生等对课题提供了迫切复旧。李伟博士生、吴紫莺博士后、姜婷副锤真金不怕火、朱正磊技巧员、田健主治医师、袁凯锤真金不怕火等108东说念主对课题中东说念主群部队的构建作念出了迫切孝敬。本课题赢得了国度当然科学基金和国度要点研发打算等神情标资助。
雷光华，2023年中国工程院院士灵验候选东说念主，造就部长江学者特聘锤真金不怕火，国度万东说念主打算领军东说念主才，科技部中后生科技立异领军东说念主才，国度卫生健康杰出孝敬中后生众人。聚焦骨要害炎的临床防诊治与科学参谋。主握国度要点研发打算神情（2022）和国自要点神情（2019/2024）。以通信作家在JAMA（2019）、Science（2025）、BMJ（2023）、N Engl J Med（2015）、JAMA Intern Med（2025）、Ann Intern Med（2020/2022）、Ann Rheum Dis（2020/2022/2024/2025）、Arthritis Rheumatol（2021/2022/2023a/2023b/2024a/2024b/2025）、Br J Sports Med（2018/2023）、Eur Heart J（2022）、Nat Aging（2024）等发表SCI论文193篇。参谋后果77次被好意思、英、德、法等14国42部泰斗指南共鸣接收保举。主编中华医学会临床诊疗指南和众人共鸣8部。发明专利授权35项，回荡4项。以第一完成东说念主获中华医学会、造就部、中原医学奖3项一等奖。获评世界先进使命者、吴阶平医药立异奖、世界立异争先奖。
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