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癌症是儿童死字的主要原因之一。儿童癌症的调整不仅依赖于手术、化疗和放疗，还受到全身免疫响应的显耀影响。可是，现时尚不明晰不同庚齿段和类型怎么影响儿童的免疫响应。尽管新式免疫疗法 （如查验点扼制剂） 不错增强抗肿瘤免疫响应，但受益的儿童患者比例仍是较低，且零落灵验的调整响应符号物。
当年几十年来，儿童的生计率通过强化基于风险的调整策略显耀提高。可是，这一进展在连年趋于巩固，某些实体瘤亚群的儿童患者仍濒临调整效能欠安的逆境，同期现存调整决策常伴有严重的长久并发症。癌症调整的获胜不仅依赖于多花式疗法对癌细胞的径直杀伤，还需要通过免疫系统的复旧来撤销残余肿瘤细胞。因此，深切了解儿童肿瘤过头免疫系统的生物学特质，是进一步培育生计率和生活质地的关节。
此外，儿童频繁因低突变负荷被觉得免疫原性较低。可是，跟着更多儿童肿瘤的基因组测序完成，完毕浮现即使是归拢肿瘤类型，其突变负荷也存在显耀互异。同期，天然会诊时儿童实体瘤的突变负荷较低，但在调整经由中，耐药性或复发肿瘤的突变负荷可能显耀升高。一些特定肿瘤亚型 （如含 SMARCB1 突变的恶性横纹肌样瘤） 天然突变率较低，但因内源性逆转录病毒的作用阐扬出较高的免疫原性。
2025 年 1 月 20 日，瑞典卡罗林斯卡学院和阿斯特丽德·林德格伦儿童病院的Petter Brodin团队在Cell杂志发表了题为Systems-level immunomonitoring in children with solid tumors to enable precision medicine的讨论论文。该讨论旨在通过系统级免疫监测，建树涵盖多种实体瘤类型的儿童肿瘤部队，深切探究儿童免疫系统的互异性过头顽抗肿瘤免疫响应的影响。
该讨论对象为 2018 至 2024 年间在阿斯特丽德·林德格伦儿童病院确诊的 191 名 0 至 18 岁实体瘤患儿。主要讨论发现如下：
1. 免疫系统的互异性
通过测量血细胞构成变化 （CyTOF 技艺） 和血液卵白质抒发变化 （Olink 技艺） ，讨论东说念主员发现儿童免疫系统的响应受年齿和肿瘤类型的双重影响。这标明在想象儿童会诊圭臬 （如中性粒细胞与淋巴细胞比值的阈值，TLR） 时，必须磋议年齿身分。此外，不同肿瘤类型具有特有的系统免疫特征，基于这些特征不错对肿瘤进行分类，从而交流肖似肿瘤的会诊与调整策略。
2. 肿瘤突变负荷与免疫响应的关系
通过对肿瘤组织进行全基因组测序和转录组测序，讨论团队野心了肿瘤突变负荷 （TMB） ，迪士尼彩乐园并分析了肿瘤浸润免疫细胞的类型和数目。与癌症基因组图谱 (TCGA) 跨部队以及部队里面不同肿瘤类型相比浮现，儿童肿瘤的突变负荷总体低于成东说念主肿瘤，但个别患儿的突变负荷至极高。何况不同肿瘤类型之间的突变负荷互异显耀，举例毛细胞星形细胞瘤 （Pilocytic Astrocytoma） 突变负荷较低，而多形性成胶质母细胞瘤 （Glioblastoma Multiforme） 则相对较高。此外，在 （Neuroblastoma） 和肾母细胞瘤 （Wilms Tumor） 中，突变负荷与肿瘤浸润免疫细胞的数目呈显耀相干性。
3. 杀伤性 T 细胞的克隆扩增
系统性 T 细胞响应阐扬为轮回血液和肿瘤组织中杀伤性 T 细胞的克隆扩增。通过分析血液和肿瘤浸润T细胞的TCR克隆扩增数据，讨论团队发现时会诊时血液和肿瘤中的克隆扩增较为疏远但在调整后偶尔不错不雅察到。此外，通过对儿童和成东说念主肿瘤患者扩增的 CD8+ T 细胞转录组的相比分析发现，儿童中扩增的 T 细胞阐扬出与成东说念主高免疫原性肿瘤中雷同的调控机制。该发现标明，儿童抗肿瘤免疫调整应更注释增强肿瘤免疫原性并增多肿瘤响应性 T 细胞比例，而非单纯袪除扼制性CD8+ T细胞功能。
总之，本讨论通过系统级免疫监测与多组学分析，揭示了儿童肿瘤免疫响应的复杂性，强调了肿瘤类型、年齿及免疫响应异质性的伏击作用。讨论团队期骗CyTOF、Olink、全基因组测序、Bulk RNA-seq及scTCR等先进技艺，构建了多维数据资源，为将来精确免疫调整的研发提供了坚实基础。
瞻望将来，跟着更大规模讨论的鼓动，个性化免疫调整将在儿童癌症调整中阐扬更伏击的作用，为改善调整效能和提高生计率带来新的但愿。通过简单的血液检测及时捕捉免疫动态变化，系统免疫监测不仅弥补了肿瘤基因组分析的不及，还为儿童精确肿瘤学开垦了新的调整场地。
论文的通信作家、卡罗林斯卡医学院免疫学教养兼阿斯特丽德·林德格伦儿童病院儿科大夫Petter Brodin暗意：“ 精确医疗频繁聚焦于肿瘤自己的特质。通过对免疫系统的全面解析，咱们为儿童癌症调整引入了全新的讨论视角，这对将来疗法的塑造至关伏击。 ”
本讨论的共同第一作家包括卡罗林斯卡医学院的博士生陈琪、赵彬彬及博士后谭自扬。通信作家Petter Brodin （https://www.brodinlab.com/） 过头团队长久尽力于系统免疫学和东说念主类免疫发育的讨论。
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01427-2
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