考虑东说念主员发现，阻断癌细胞中的某些 DNA 竖立历程不错通过指示免疫系统挫折肿瘤来升迁辐照疗养的灵验性。
CMRI 考虑东说念主员发现，DNA竖立道路截至着放疗后癌细胞的圆寂方式。阻断同源重组这一关节竖立历程，不错迫使癌细胞圆寂，从而激活免疫系统。
澳大利亚儿童医学考虑所(CMRI)的科学家发现了癌症考虑的紧要打破：辐照疗养后细胞以不同方式圆寂的原因。这一不测发现可能为癌症患者带来更灵验的疗养本领和更高的诊治率。
该考虑由 Radoslaw Szmyd 博士发表在《当然细胞生物学》杂志上，他是第一作家，亦然 CMRI 基因组好意思满性部门的成员，该部门由 Tony Cesare 训诲指点。
辐照疗养（也称为放疗）是一种极其进攻的癌症疗养本领。几十年来，科学家们一直在死力了解为什么辐照疗养会以不同的方式杀死吞并肿瘤中的细胞。这少量很进攻，因为某些神情的细胞圆寂不会被免疫系统察觉，而另一些细胞圆寂会激励杀死其他癌细胞的免疫响应。开释患者的免疫系统来杀死癌细胞并取销肿瘤是癌症疗养的主要野心。
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“咱们考虑的惊东说念主收尾是，DNA竖立经常保护着健康细胞，而它决定了放疗后癌细胞的圆寂方式，”Cesare 训诲说：“咱们细胞内的 DNA 不息受到毁伤，而 DNA 竖立一直在进行，以竖立这种毁伤并保执细胞健康。关联词，现时这些竖立历程似乎不错识别何时发生了雄壮毁伤（举例，来自放疗），并率领癌细胞奈何圆寂。”
DNA竖立道路在细胞圆寂中的作用
Cesare 训诲陆续说说念：“当辐照疗法毁伤的 DNA 通过同源重组本领成随即，迪士尼彩乐园III癌细胞会在繁衍历程中圆寂——这一历程称为细胞分辨或有丝分辨。至关进攻的是，细胞分辨历程中的圆寂不会被免疫系统雅致到，因此不会激活免疫响应。这不是咱们想要的。关联词，通过其他 DNA 竖立本领处理辐射毁伤 DNA 的细胞在细胞分辨历程中存活了下来，但存活下来的本领是向细胞中开释 DNA 竖立的副产品。关于细胞来说，这些竖立副产品看起来像病毒或细菌感染。这会导致癌细胞圆寂，从而警示免疫系统。这恰是咱们想要的。”
癌细胞的染色体，DNA 染成蓝色，端粒染成绿色，着丝粒染成粉色。图片起首：儿童医学考虑所
考虑小组发现，阻断同源重组改动了癌细胞的圆寂方式，也即是说，癌细胞现时以一种激励激烈免疫响应的方式圆寂。考虑小组还发现，BRCA2 基因突变的癌细胞在辐照疗养后不会在有丝分辨中圆寂。BRCA2 基因对乳腺癌绝顶进攻，亦然同源重组所必需的。
除了处分一个紧要的科学难题以外，这些发现还将使咱们无意使用阻断同源重组的药物，迫使罗致辐照疗养的癌细胞圆寂，从而指示免疫系统有癌症的存在（免疫系统当年并未雅致到），发出信号，标明需要谗谄癌症。
技能越过促成了这一发现
Cesare 训诲将这些打破归功于活细胞显微镜技能，该技能使他的团队无意在辐照疗养后一周内追踪受辐射的细胞。“及时成像向咱们展示了辐照疗养后收尾的一起复杂性，使咱们无意弄明晰发生这种情况的实在原因。”
筹商风光崇拜东说念主、西悉尼场所卫生区辐照肿瘤学采集的辐照肿瘤学家 Harriet Gee 副训诲示意，这些发现解答了困扰该鸿沟 30 年的一个临床问题。“咱们发现，肿瘤细胞在辐照疗养后圆寂的方式取决于特定 DNA 竖立道路的参与，尤其是在以绝顶高的麇集剂量进行辐照疗养时。这为通过迷惑其他疗法（尤其是免疫疗法）来增强辐照疗养后果，从而升迁癌症诊治率提供了新的契机。”
Cesare 训诲示意，Szmyd 博士花了六年期间考虑这个“极其费劲的难题”，“完成如斯限制的风光需要壮健，这确认注解了 Radek 和团队的实力。每个东说念主皆知说念患者正在与癌症作往复。发现这种有可能对东说念主们的生存产生紧要影响的东西曲直常专门想兴味的。”
该论文的作家包括 CMRI 考虑东说念主员 Sienna Casolin、Lucy French、Anna Gonzalez-Manjon 博士、Melanie Walter 博士、Lea Cavalli、Scott Page、Hilda Pickett 训诲、Chrisopher Nelson 博士和来自好意思国克利夫兰诊所神经学考虑所的 Andrew Dhawan 博士以及来自悉尼大学韦斯特米德临床学院的 Eric Hau 副训诲。
参考文件：“DNA 毁伤后同源重组促进非免疫原性有丝分辨细胞圆寂”，作家：Radoslaw Szmyd、Sienna Casolin、Lucy French、Anna G. Manjón、Melanie Walter、Léa Cavalli、Christopher B. Nelson、Scott G. Page、Andrew Dhawan、Eric Hau、Hilda A. Pickett、Harriet E. Gee 和 Anthony J. Cesare迪士尼旧版彩乐园，2025 年 1 月 13 日，《当然细胞生物学》。DOI：10.1038/s41556-024-01557-x
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